黄金足球大师:新版GMP解讀—第八章:文件管理(下)

2019-03-22 來源:天地恒一 點擊:254

足球卡牌系统第六百五十二章温差签 www.akswh.icu 文章來源:蒲公英

在制劑工藝規程的“生產操作要求”中,要在詳細的生產步驟和工藝參數說明中將配料/投料前對物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等進行詳細描述。在制劑工藝規程的“包裝操作要求”中的包材“類型”是指包材的材質與包裝形式(如鋁塑板、PVC瓶裝)。另外,在制劑工藝規程中,還要對原輔料的用量是否需要折算及計算方法、關鍵設備的準備(如清洗、組裝、校準、滅菌等)、待包裝產品的貯存要求、印刷包裝材料的實樣或復制品、中間控制的取樣方法及標準等內容加以重點描述。

總之,作為藥品生產的最基本文件,產品工藝規程一定要做到準確無誤、內容描述詳盡,工藝條件與參數與注冊工藝及工藝驗證結果相一致。
批生產記錄
批記錄是產品工藝實現的文字說明,是對生產過程實施結果的描述,是證明及記錄生產操作中每一步驟完成情況的文件。
新版GMP對批生產記錄提出了原則性要求(見第一百七十一條):每批藥品均要有各工序生產全過程(包括質量檢驗)完整的批生產記錄,應全面反映產品工藝執行情況,且具有操作過程、生產數量及質量的可追溯性。
在第一百七十二條對批生產記錄的編制依據及設計格式進行了規定。
批生產記錄的編寫應當以現行工藝規程為依據,其設計要避免填寫出錯。另外,基于對防止和減少空白批記錄在發放時出現差錯,便于操作人員填寫使用的考慮,每一頁都要標注產品的名稱(可采用最終產品名稱也可采用不同階段產品的名稱)、規格(制劑應與說明書中的“規格”相一致)和批號,以利于批生產記錄的控制。
另外,批記錄(包括批生產記錄與批包裝記錄)應打印連續的頁碼,以維護其完整性。為了便于核對,同品種同規格的每批產品的批記錄編號應連續。企業還可采用在批記錄上加生產指令(含包裝指令)號的方式進行生產(包裝)批次的追溯性管理。
新版GMP還提出了原版空白批生產記錄由生產管理負責人和質量管理負責人審核與批準,以及批生產記錄(包括批包裝記錄)的復制和發放要按照SOP規定執行并填寫發放記錄,每批產品僅限發放一份復制件的控制要求(見第一百七十三條)。這里的審核和批準簽字是指在批生產記錄編制時審核與批準的簽字。車間復印批生產記錄(包括批包裝記錄)時不用審核人和批準人再簽字。
筆者認為,批生產記錄受控應把握這樣一個總原則:批生產記錄原設計批準的空白文件必須在質量部存檔,與其他文件管理方式相同(若涉及技術機密的話就由指定人員管理)。車間使用時由生產部或質量部發放都行,但由生產部發放更恰當,因為批生產記錄畢竟還涉及了生產計劃、生產調度及生產安排的問題,這些都不是質量部所管的范圍,但質量部必須與生產部一起保證車間使用的生產記錄是當前有效版本。
在向車間發放空白批記錄復印件時做好發放記錄。車間可由工藝員(或QA)發放到操作人員手中,在發放前所有的批記錄(空白)都應打上控制號。
操作人員填寫完后由車間檢查、收回,上交生產部與質量部審核,由質量部統一保存。
須特別注意的是:批記錄的管理方式應能確保除負責管理批記錄發放的人員外,其他人不可復制,即便是因填寫錯誤等原因需要整張更換,也必須拿有問題的那一張來更換新的。負責管理批記錄發放的人員在替換記錄時應記錄日期和原因,被替換的記錄應和正式記錄同時保存。
新版GMP強調了批生產記錄填寫的及時性(見第一百七十四條),要求在生產過程中做到只要有操作就有記錄,有操作人員的確認簽名與日期。
新版GMP對批生產記錄編寫內容進行了統一規定(見第一百七十五條)。在98版GMP第六十二條基礎上,根據對生產質量追溯性管理要求,對批生產記錄增加了如物料的信息、生產關鍵操作、工藝參數及控制范圍、設備編號、偏差處理等記錄內容。
批記錄是指導操作人員依照工藝規程進行操作執行后對結果的記錄,應具備指導性、真實性和追溯性。因此批記錄對每一步生產操作記錄內容通常采用操作指導、執行結果記錄與人員確認“三欄方式”進行設計。
由于批記錄是第一時間記錄偏差和應急處理措施的最原始文件,只有在偏差關閉后,將處理記錄附于批記錄后面方可作為產品放行的依據。因此,必須及時、真實地對偏差進行描述和記錄,否則就會妨礙問題的處理解決,影響產品的及時放行,甚至有可能將有質量缺陷的產品放行到市場上,給患者用藥帶來隱患。
批記錄中的物料平衡是有效地預防物料、不合格品、印字包材以及產品流失、失控與混淆的重要手段,企業應根據自身工藝特點和設備狀況在批記錄中制訂能真實反映物料平衡狀態的計算方式,合理設置物料平衡的控制點,以便及時、準確地發現生產中出現的異常狀況。
批生產記錄中產品的投料量是指按確定的工藝投入生產,能滿足標示量要求的原輔料數量。批記錄中投料量的確定應考慮工藝過程中的合理損失,如容器的黏附、工藝中正常的降解、水分等的影響,應經過驗證最終確定,并應明確在被批準的工藝資料中,且不得違反注冊批準的工藝規程,以確保藥品在有效期內均符合質量標準。
批包裝記錄
新版GMP提出了每批產品或每批中部分產品的包裝,都應當有批包裝記錄,以便追溯控制批包裝生產過程質量的要求(見第一百七十六條)。
這里的“每批中部分產品的包裝”指的是前期生產的同一批次產品,在包裝時被分成兩個或兩個以上包裝規格進行包裝。這類產品因為包裝的時間或者包材料不同就會有不同的包裝記錄出現。但不管是怎樣的情況,只要有包裝的操作就應該有包裝的記錄,以便追溯該批產品包裝操作以及與質量有關的情況。
國內傳統習慣是將包裝記錄也納入生產記錄中,統稱為“批生產記錄”。而在新版GMP中將批生產記錄(第四節)和批包裝記錄(第五節)分開論述,可以理解為國家藥監局倡導將批生產記錄與批包裝記錄分開。但不論如何操作,對生產過程與包裝過程必須做到“質量可追溯”的原則是不變的。
總之,同批下的所有產品,都應該有包裝并記錄。不同規格的包裝記錄也可以歸到批記錄中。
新版GMP第一百七十七條對批生產記錄的編制依據及設計格式進行了規定。
批生產記錄的編寫應當以現行工藝規程中有關包裝的規定為依據,根據包裝生產過程控制的需要,在批包裝記錄每一頁表頭設計上增加包裝產品的名稱、規格、包裝形式和批號等基礎信息內容,用于生產操作人員對記錄文件的識別,防止人為差錯的發生。
新版GMP在第一百七十八條強調了批包裝記錄中應當有待包裝產品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。提出了對原版空白批包裝記錄審核、批準、復制和發放進行控制的要求(其控制原則與操作流程與批生產記錄相同)。
另外,企業也可以根據包裝操作的特點,對每次包裝產品設置批包裝批號。但應確保不同包裝包裝規格(批號)的產品能夠通過相關記錄追溯到相應的待包裝產品的批號和生產信息。
新版GMP強調了批包裝記錄填寫的及時性,要求在包裝過程中做到只要有操作就有記錄,就有包裝操作人員的確認簽名與日期(見第一百七十九條)。
新版GMP第一百八十條對批包裝記錄編寫內容進行了統一規定。根據包裝生產過程控制與質量追溯需要,對批包裝記錄設計提出了要有包裝產品的基本信息、包裝過程控制信息(包裝所用設備/包裝生產線編號及包裝工序檢查記錄與中間控制結果)、帶有打印內容的印刷包裝材料實樣保存等記錄內容。
對于不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料(如大箱)可采用拍照后打印具有上述內容照片的方式。
操作規程和記錄
操作規程也稱標準操作規程(SOP),它是員工執行每一項操作或程序必須遵守的,經審核、驗證、批準的正式書面文件,它不同于管理規程但必須符合管理規定的所有要求。制定SOP的目的是將工作內容與程序以固定、量化、簡單直觀的方法表現出來,讓一個毫無經驗的人能夠很容易看懂,可以依據SOP的指導完成對應操作和事物處理。
因此,操作規程的制定要以事實根據為原則(每一個操作規程都應以可行性方法或過程的論證數據為基礎),應具有指令性(必須不折不扣地執行)、系統性(針對一項工作的每一步操作的SOP都要彼此相互關聯、銜接、支撐)、規范性(格式內容風格統一)、可操作性(通俗易懂,不會讓不同的人產生理解上的歧義)和嚴密準確性(既無漏洞也不重疊)等特點。
企業應根據自身實際情況制定出涵蓋管理思想、管理理念和管理手段的,實用而可行的操作規程,以充實自已的質量保證體系及GMP的內涵,并對具體的操作人員進行本崗位SOP培訓。
新版GMP第一百八十一條對操作規程的具體文件格式內容進行了規定。與98版的第六十二條相比,增加了“版本號”列項,并要求在SOP中記錄操作規程的變更歷史。
“版本號”用于明確SOP修訂次數?!氨涓貳?可以追溯文件歷史,以準確體現哪個版本的操作規程,什么時候,修改過那些內容??勺齙蕉雜誆僮鞴娉痰謀涓豆獺耙磺宥?,增強了操作規程的可追溯性的,便于操作者掌握文件變更的內容。另外,SOP標題要能讓使用者一目了然,不會發生與其他文件的混淆。
新版GMP還強調了“廠房、設備、物料、文件和記錄應當有編號(或代碼),并制定編制編號(或代碼)的操作規程,確保編號(或代碼)的唯一性” (見第一百八十二條),以作為企業系統管理的基礎。
另外,新版GMP還特別指出:“確認和驗證、設備的裝配和校準、廠房和設備的維護、清潔和消毒、培訓、更衣及衛生等與人員相關的事宜、環境監測、蟲害控制、變更控制、偏差處理、投訴、藥品召回及退貨”活動也應當有相應的操作規程,其過程和結果應當有記錄(見第一百八十三條)。
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